Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Собственный стандартный препарат (ССП) характеризуется посредством определения содержания протеина и его профиля, для чего используются подходящие методы (например, изоэлектрическая фокусировка, электрофорез на полиакриламидном геле, иммуноэлектрофорез или молекулярно-массовая профилировка). Аллергенные компоненты могут быть обнаружены посредством применения соответствующих методов (например, иммуноблоттинг-анализ или перекрестный иммуноэлектрофорез). Характеристика аллергенных компонентов может включать идентификацию отдельных аллергенов, основанную на серологической или другой методике, используя общие или индивидуальные аллергосыворотки, а также аллерген-специфичные поликлональные или моноклональные антитела. Если имеются аллергенные контрольные вещества, то может быть определено содержание конкретных отдельных аллергенов. Когда это возможно, конкретные отдельные аллергены идентифицируются в соответствии с международной установленной спецификацией.
Если возможно, биологическая сила ССП определяется посредством методик, используемых в условиях целостного организма (in vivo), таких, как кожные скарификационные тесты, результаты при этом выражаются в единицах биологической активности. В противном случае для некоторых экстрактов, биологическая сила может определяться посредством иммунологического анализа (например, основанного на определении ингибирования связывающей способности определенных типов антител группы иммуноглобулина E), или посредством количественных методов анализа в случае присутствия одного главного компонента в продукте.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
Идентичность лекарственного средства на основе аллергенов подтверждается как на промежуточной, так и любой другой подходящей стадии путем сравнения с ССП, используя соответствующие методы идентификации профиля протеинов (например, изоэлектрическая фокусировка, электрофорез на полиакриламидном геле додецилсульфата [лаурилсульфата] натрия или иммуноэлектрофорез).
ИСПЫТАНИЯ
Чтобы характеризовать аллергены качественно и количественно, разработаны различные биохимические и иммунологические испытания. Однако, некоторые из этих методов, в частности применяемые для определения активности аллергена и его профиля, в настоящее время не могут быть применены ко всем продуктам данной группы вследствие того, что нет достаточной информации об аллергенных компонентах или требующихся реактивах. В соответствии с этим, лекарственные средства на основе аллергенов классифицируются на различные категории с возрастанием
требований к их испытанию в зависимости от их качества и предполагаемого использования.
С готовыми лекарственными средствами, если это возможно, проводятся испытания указанные ниже. В противном случае, они должны быть выполнены с экстрактами в ходе производственного процесса по возможности на более поздней стадии, например, на стадии непосредственно предшествующей выпуску готового продукта (модификация, разведение и т.п.)
Вода (2.5.12). Не более 5 % для продуктов, высушенных сублимацией (вымораживанием).
Стерильность (2.6.1). Лекарственные средства на основе аллергенов, предназначенные для парентерального, эндобронхиального и конъюнктивального введения, должны выдерживать тест на стерильность.
Содержание протеина. От 80 % до 120 % от указанного количества. Если биологическая активность аллергена может быть определена, то испытание на содержание протеина может не проводиться.
Профиль протеина. Состав протеина, определяемый подходящими методами, должен соответствовать ССП.
Аномальная токсичность (2.6.9). Лекарственные средства на основе аллергенов, полученные из почв и предназначенные для парентерального применения (за исключением кожной скарификационной пробы), подвергают испытанию на аномальную токсичность в соответствии с требованиями, предъявляемыми к иммунным сывороткам и вакцинам для медицинского применения.
Различные дополнительные испытания, в какой-то степени увеличивающие избирательность, могут быть применены, в зависимости от представляющего интерес аллергенного продукта, но в любом случае для аллергенных средств, предназначенных для терапевтических целей, должен применяться тест, подтверждающий пригодность с измерением силы воздействия (общая аллергенная активность, определение отдельных аллергенов или некоторые другие определяющие тесты).
Алюминий (2.5.13). Не менее 80 % и не более 120 % от указанного количества (когда гидроокись алюминия или фосфорнокислый алюминий используется как адсорбент), но в любом случае не более 1,25 мг в одной человеческой дозе, если не предписано иначе.
Кальций (2.5.14). Не менее 80 % и не более 120 % от указанного количества, когда фосфат кальция используется как адсорбент.
Профиль антигена. Антигены идентифицируются посредством подходящих методов, используя соответствующие антиген-специфичные антитела животного.
Профиль аллергена. Соответствующие аллергенные компоненты идентифицируются посредством надлежащих методов, используя аллерген-специфичные антитела человека.
